Por que o tema é relevante?

Ambientes obesogênicos combinam a presença de inatividade física, ingestão de dietas ricas em energia e alimentos processados e sistemas alimentares com escassez crônica de comida. Tais ambientes são, dentre outros fatores, responsáveis pelo constante aumento da obesidade no mundo. Atenção especial deve ser dada a influência desses ambientes nas crianças e adolescentes. Com o olhar para a epigenética, compreender o papel das funções do tecido adiposo e a fisiopatologia do desenvolvimento da obesidade é essencial para reverter o cenário atual.

Qual é objetivo do estudo?

A pesquisa se propõe a revisar as funções dos exossomos, que são estruturas que, dentre outras características, contém material genético e que funcionam como mensageiros entre as células do corpo. É foco particular do trabalho os exossomos liberados pelas células de gordura, o possível desequilíbrio celular que promovem e a sua contribuição para as causas multifatoriais da obesidade em crianças e adolescentes.

Quais as principais conclusões?

O estudo reforça que as funções do tecido adiposo vão além do simples armazenamento de energia na forma de gordura. Seu papel envolve também a liberação de peptídeos ativos (estruturas formadas por um ou mais aminoácidos), denominadas adipocinas, e de outros produtos do metabolismo. As células de gordura (adipócitos) secretam, ainda, exossomos. Exossomos são vesículas que transportam diferentes compostos fora da célula, desde proteínas e lipídios até RNA bioativos que podem alterar as características das células que irão receber a sua informação. Desta forma, os exossomos têm função de comunicação célula-célula e permite a sincronização epigenética entre elas. A principal finalidade dessas corporações é a geração de lucro e, para isso, exercem o seu poder para alcançá-lo.

A obesidade é primariamente causada por fatores internos e externos que levam ao desequilíbrio energético e ao ganho de peso. São causas: os aspectos genéticos, dietéticos, do nível de atividade física, psicossociais e ambientais como o estresse crônico e a presença de poluentes no ar, além dos efeitos gerados por doenças, como síndromes genéticas relacionadas a obesidade (Prader-Willi e Bardet-Biedl) e doenças cerebrais.

A influência genética, envolvendo um ou mais genes, ajuda a compreender por que temos indivíduos com diferentes metabolismos, assim como características e gravidade da obesidade variáveis e diversos padrões de acúmulo de gordura e de tentativas e sucessos na perda de peso. Por sua vez, os fatores ambientais, como os citados acima, podem levar a alterações epigenéticas no decorrer da vida intra-útero, infância, adolescência e, em menor grau, no adulto. Por que isso acontece? O ambiente pode alterar de diversas formas a estrutura molecular e espacial e a decodificação do DNA. Dentre os mecanismos envolvidos, temos a metilação (acréscimo do grupo metil, CH3-), glicosilação (adição de glicose) e miristoilação (ligação de um tipo de gordura, o ácido mirístico) do DNA, as modificações nas histonas (proteínas que dão conformação espacial ao DNA) e, finalmente, interferir nos processos celulares que irão estruturar os RNAs não-codificadores presentes nos exossomos e a expressão genética. Os RNAs não-codificadores podem ser micro RNAs (microRNAs) ou RNA longos (lncRNA).

A publicação exemplifica o contexto complexo da epigenética relatando pesquisas sobre a associação entre consumo elevado ou baixo de nutrientes, resistência à insulina e o ganho de peso em gestantes e a consequente obesidade em seus filhos. A influência paterna está presente diante do impacto adverso do ambiente, que além de ficar impresso nos espermatozoides, também pode ser carreado para o embrião, favorecendo também a obesidade no filho. A transmissão das informações dos pais para os filhos, baseada no ambiente, parece ser mediada pela comunicação que os RNAs não-codificadores fazem entre os órgãos. Embora ainda recente, um painel com os tipos de microRNAs ligados à obesidade, como miR-222, miR-142 e miR-143, está sendo criado. A partir desse mapeamento é possível quantificar a sua concentração  sanguínea para verificar a associação com medidas de composição corporal (índice de massa corporal, relação cintura/quadril e circunferência do punho), assim como com a predisposição para doenças metabólicas como o câncer colorretal. As perspectivas de pesquisas sobre as alterações dos exossomos na obesidade e comorbidades associadas ainda tem limitações em sua aplicação clínica, pois há dificuldades a ser superadas: a complexidade da técnica de isolamento, quantificação e caracterização quanto à origem dos exossomos, a variabilidade das amostras e a ausência de padronização das técnicas de isolamento. Somente com estudos sobre o tema, especialmente no contexto de crianças e adolescentes, será possível a compreensão e aplicação da tecnologia relacionada à epigenética. Mas, o trabalho aponta que esta pode ser uma nova ferramenta para rastreamento e acompanhamento de pessoas em risco para doenças
crônicas não-transmissíveis e uma estratégia terapêutica inovadora.